Giới thiệu

Ceftazidime-avibactam, được FDA phê duyệt năm 2015, là cephalosporin kháng Pseudomonas dùng đường tiêm, phối hợp với avibactam, một chất ức chế beta-lactamase không phải beta-lactam.
FDA phê duyệt cho:
- Nhiễm khuẩn đường tiết niệu phức tạp, bao gồm viêm thận - bể thận.
- Nhiễm khuẩn ổ bụng phức tạp nếu dùng phối hợp với metronidazole.
- Điều trị đặc hiệu viêm phổi bệnh viện/viêm phổi liên quan thở máy do trực khuẩn gram âm hiếu khí nhạy cảm.
Là kháng sinh thay thế cho drug resistant genotypes.
Dữ liệu in vitro và dữ liệu nhiễm khuẩn trên mô hình động vật chọn lọc cho thấy avibactam bảo vệ ceftazidime khỏi bị phân hủy bởi các enzyme sau, làm mở rộng phổ kháng khuẩn:
- Enzyme TEM, SHV.
- ESBLs: CTX-M.
- Cephalosporinase AmpC.
- Enzyme KPC.
- Một số oxacillinase carbapenemase chọn lọc.
Lưu ý rằng avibactam không ảnh hưởng đến các cơ chế đề kháng ceftazidime khác:
- Vi khuẩn sinh metallo-carbapenemase.
- Vi khuẩn tăng sản xuất bơm tống thuốc, xem Comments.
- Vi khuẩn có đột biến porin làm ức chế vận chuyển qua thành tế bào, xem Comments.
Sản phẩm được bào chế theo tỷ lệ 4:1, ceftazidime:avibactam.
Dị ứng: phác đồ giải mẫn cảm ceftazidime-avibactam.
Thời gian điều trị khuyến cáo trong nhãn sản phẩm:
- cIAI: 5-14 ngày.
- cUTI: 7-14 ngày.
- HAP/VAP: 7-14 ngày.
Review: Clin Infect Dis 2016;63:234.

Liều cho người lớn

Cách dùng	Thông thường
Liều dùng	2.5 gm IV (truyền trong 2 giờ) q8h
Phác đồ liều khác	Truyền trong 3 giờ theo hướng dẫn AMR
Thông tin bổ sung	2.5 gm = ceftazidime 2 gm + avibactam 0.5 gm

Liều cho trẻ em

Dose (Age >28 Days)	FDA-approved dosing: Age ≤28 days, GA ≥31 wks: 25 mg/kg q8h Age >28 days to <3 mon: 37.5 mg/kg q8h Age 3 mon to <6 mon: 50 mg/kg q8h Age 6 mon to <2 yrs: 62.5 mg/kg q8h Age 2 to <18 yrs: 62.5 mg/kg q8h Per AMR gram-negative guidance: Age ≤28 days, GA ≥31 wks: 31.25 mg/kg q8h Age >28 days to <3 mon: 37.5 mg/kg (over 3 hr) q8h Age 3 mon to 18 yrs: 62.5 mg/kg (over 3 hr) q8h NOTE: use 2 hour infusions for CNS infections
Max/Day	7.5 gm

Dose (Age >28 Days)

FDA-approved dosing:
Age ≤28 days, GA ≥31 wks: 25 mg/kg q8h
Age >28 days to <3 mon: 37.5 mg/kg q8h
Age 3 mon to <6 mon: 50 mg/kg q8h
Age 6 mon to <2 yrs: 62.5 mg/kg q8h
Age 2 to <18 yrs: 62.5 mg/kg q8h
Per AMR gram-negative guidance:
Age ≤28 days, GA ≥31 wks: 31.25 mg/kg q8h
Age >28 days to <3 mon: 37.5 mg/kg (over 3 hr) q8h
Age 3 mon to 18 yrs: 62.5 mg/kg (over 3 hr) q8h
NOTE: use 2 hour infusions for CNS infections

Max/Day

7.5 gm

Chỉnh liều trên bệnh nhân suy thận

Half-life bình thường	Ceftazidime 2.8 Avibactam 2.7
Half-life ESRD	Ceftazidime 13–25
Liều bình thường	2.5 gm IV q8h
Chỉnh liều suy thận	CrCl >50: No dosage adjustment CrCl 31–50: 1.25 gm q8h CrCl 16–30: 0.94 gm q12h CrCl 6–15 (± HD): 0.94 gm q24h CrCl ≤5 (± HD): 0.94 gm q48h
Hemodialysis	0.94 gm q24–48h (AD on dialysis days)
CAPD	No data
CRRT	CVVH: 1.25 gm q8h CVVHDF: 2.5 gm q8h
SLED	No data

Chỉnh liều trên bệnh nhân suy gan

Mild impairment (Child-Pugh Class A)	No dosage adjustment
Moderate impairment (Child-Pugh Class B)	No dosage adjustment
Severe impairment (Child-Pugh Class C)	No dosage adjustment

Chỉnh liều trên bệnh nhân ECMO

Effect of ECMO	Cmin target values above predefined cutoff values
Dose recommendation	ECMO-specific dose adjustment not required
Comments, reference	Data from 14 patients. Augmented renal clearance (CrCl >130) was main factor associated with underdosing (JAC 2024;79:1182).

Chỉnh liều trên bệnh nhân béo phì

Recommendation	No dose adjustment appears necessary
Comments	Based on PK/PD data (Pharmacotherapy 2023;43:226).